同济大学附属同济医院杨长青团队揭示肝脏缺血再灌注损伤中的关键机制

近日，同济大学附属同济医院消化内科杨长青团队在Science子刊Science Translational Medicine（《科学·转化医学》）期刊上发表题为《Myeloid Mas-driven macrophage efferocytosis promotes resolution in ischemia-stressed mouse and human livers》的研究论文，首次揭示了MAS受体在肝脏缺血-再灌注损伤（LIRI）中的关键调控作用，并系统阐明了其通过“MAS-KLF4-MERTK”信号轴调控巨噬细胞胞葬作用（efferocytosis），从而促进炎症消退与组织修复的机制。

本研究由媛禧生物团队提供mIHC平台的技术支持。下面小编带大家展示mIHC平台在文章中的应用。

1.衰老中性粒细胞的定位信息：mIHC标记Ly6G（中性粒细胞）+ CXCR4（衰老标志）+ TUNEL（凋亡），直接可视化其在坏死区域的聚集，支持“衰老中性粒细胞驱动肝缺血再灌注损伤”的核心假设。

2.巨噬细胞与中性粒细胞的“包围-吞噬”关系：

显示F4/80（巨噬细胞）环绕CXCR4^hi中性粒细胞形成“花环”结构，直观证明胞葬作用Mas1f/f-IRI 组。缺陷Mas1缺失时巨噬细胞MerTK低表达，下图LysMcreMas1f/f-IRI组，巨噬细胞无法吞噬。

人肝样本验证：在临床肝移植样本中，mIHC显示CD68（巨噬细胞）与MAS/MERTK/KLF4的共表达，将小鼠发现外推至人类。

在MAS受体正常表达时，巨噬细胞（F4/80⁺）能够表达吞噬受体MERTK，并精准识别凋亡中性粒细胞，完成“吞噬-清除-抗炎”这一完整闭环。

AAV递送KLF4后，通过mIHC染色可以量化F4/80⁺KLF4⁺MERTK⁺巨噬细胞数量及其对中性粒细胞的清除效，作为治疗效果的直接指标。

在多例人肝移植样本的小鼠模型中，研究者发现移植后MAS⁺巨噬细胞与MERTK共表达，且与中性粒细胞距离更近（媛禧提供空间分析），提示巨噬细胞介导的活跃。证明通过巨噬细胞MAS-KLF4-MERTK轴的调控效应解决肝移植后的缺血-再灌注细胞损伤，有切实的理论基础和极大的应用可行性。

mIHC技术如同“分子GPS”，在亚细胞分辨率下将MAS调控的胞葬机制、衰老中性粒细胞的病理作用、以及治疗干预的疗效精准映射到组织原位，成为连接基础机制与临床病理的核心工具。