多重荧光免疫组化帮助发现AMPK调控肺癌转移机制
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2023年3月6日,中国科学院上海药物研究所李佳团队联合临港实验室臧奕研究员以及上海肺科医院施宏医生,在国际知名期刊Signal Transduction and Targeted Therapy发表题为“Phosphorylation of PHF2 by AMPK releases the repressive H3K9me2 and inhibits cancer metastasis”的研究论文,揭示代谢调节核心分子AMPK(AMP-activated protein kinase)表观调控H3K9me2抑制肺癌转移的新机制。
文章中多重荧光免疫组化以及数字化病理图像分析由上海媛禧生物科技有限公司提供技术服务。
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背景
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肺癌是历年来死亡率最高的恶性肿瘤之一,其死亡率居高不下主要是因为其极易发生转移。如今,原位肺癌的控制与治疗已趋成熟,但对于转移性肺癌依然缺乏有效的治疗手段。因此,深入研究肺癌转移的发病机理对于肺癌的控制与治疗至关重要。
上皮细胞间充质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)被认为是癌细胞扩散的关键驱动因素。EMT过程中常伴随着表观遗传学的染色质重塑,以CDH1为代表的上皮基因,从染色质活跃状态(以组蛋白乙酰化H3Kac和甲基化 H3K4me3为标志)转变为稳定抑制状态(以组蛋白甲基化:H3K27me2/3, H3K9me2/3 为标志),从而限制上皮基因的转录和表达,促进EMT发生。因此,靶向表观遗传学修饰是克服肿瘤转移的有效策略。
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摘要
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文章合作发现,利用二甲双胍激活AMPK能够抑制小鼠肺癌转移并下调H3K9me2水平。H3K9me2是经典的转录抑制标志物,也是恶性肿瘤进展中的常见染色质改变。机制研究发现,作用于H3K9me2位点的组蛋白去甲基酶PHF2是AMPK的下游磷酸化新底物。AMPK通过磷酸化PHF2-S655位点介导其发挥组蛋白去甲基化酶活,减少下游靶基因CDH1启动子区域的H3K9me2富集,从而抑制EMT的发生。研究人员还发现,AMPK所介导的PHF2-S655磷酸化水平在临床肺癌中显著降低,具有重要临床意义。
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内容
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在该实验中:在肺腺癌组织微阵列(TMA)上,通过使用Novo-light多重荧光免疫组化试剂盒,对p-PHF2进行组织学抗原检测,以及HALO数字化病理图像分析,从而发现AMPK所介导的PHF2-S655磷酸化水平在临床肺癌中显著降低,具有重要临床意义。
揭示AMPK抑制肺癌转移在表观遗传领域的新底物和新机制,有助于拓宽AMPK的蛋白调控网络,促进二甲双胍的临床应用,并发现PHF2-S655磷酸化可作为潜在的临床肺癌预后标志物,为肺癌转移恶化提供新靶标。
AMPK表观调控H3K9me2抑制肺癌转移的新机制
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关于媛禧
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媛禧生物是一家专注于组织水平biomarker定量检测、分析的CRO公司。我们聚焦抗肿瘤新药研发过程中的现实难题,采用先进技术,利用本土生物样本资源优势,帮助新药研发企业在靶点研究、药物作用机制、临床转化和伴随诊断方案开发领域提供专业的技术服务。
Novo-light是媛禧生物创立专注免疫组化、多重荧光免疫组化试剂的品牌。其覆盖实验中所使用的TSA染料、一抗、二抗、相关辅助试剂、样本等,并研发组装多重荧光免疫组化试剂盒,致力于为广大科研单位提供优质、国产平替多重荧光试剂盒,以优质产品、专业服务受到广大客户认可。
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参考文献
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Phosphorylation of PHF2 by AMPK releases the repressive H3K9me2 and inhibits cancer metastasis.Signal Transduction and Targeted Therapy.06.March 2023.
DOI:10.1038/s41392-022-01302-6
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